HPVinfo.ru - папиллома и вирус папилломы человека

Статьи на тему ВПЧ

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Как нормальная клетка становится раковой

 

Исследование молекулярных механизмов пролиферативных (гиперпластических) процессов и поиск путей их фармакологической коррекции - одна из самых динамично развивающихся областей современной молекулярной медицины. Понимание базисных основ индукции клеточного роста, особенно в условиях опухолевой трансформации клеток, является неотъемлемой частью грамотного подхода к управлению и мониторированию пролиферативной активности (2). Ведь раннее выявление в организме очагов патологической пролиферации и направленная регуляция этих процессов открывают неограниченные возможности в профилактике и лечении таких заболеваний женской репродуктивной системы как мастопатии, эндометриоз, фибромиомы, диплазии шейки матки. В настоящее время подробно изучены ключевые механизмы активации сигнальных путей, стимулирующих клетки к патологической пролиферации.

На Рис.10 представлены этапы прогрессии неопластических заболеваний, начиная с хронических воспалительных изменений в нормальной ткани, которые впоследствии вызывают активацию пролиферативных процессов, развитие локальных опухолей и переход последних в метастазы.

... ... ... ... ...

Все эти белки повышают чувствительность клеток молочной железы к факторам, индуцирующим гиперпластические процессы. В случае, если в организме женщины имеется повышенное содержание одного из производных эстрогенов, а именно 16а-гидроксиэстрона, эти процессы многократно усиливаются (6). Именно поэтому повышенное содержание 16а-гидроксиэстрона рассматривается в настоящее время как фактор риска развития рака молочной железы.

Однако, как уже упоминалось, существуют эстрогеннезависимые варианты развития опухолей. Какие же механизмы "работают" в этом случае?

Цитокиновый путь регуляции связан с фактором некроза опухоли (TNF-a). В больших концентрациях этот цитокин активирует про-апоптотические (рецептор-опосредованные) сигнальные каскады, то есть останавливает процессы клеточного деления и вызывает физиологическую гибель клеток. Однако в малых дозах - действует как фактор выживания и пролиферации. При этом стимулируется активность циклооксигеназы-2 (СОХ-2) - основного фермента, участвующего в биосинтезе простагландинов (PGE2). Последние являются активаторами ядерного фактора NF-kB, который включает экспрессию генов эпидермального фактора роста (EGFR), фактора роста кератиноцитов (KGF), циклин-зависимых киназ (CDK), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), инсулино-подобного фактора роста (IGF). Все эти белки, как уже упоминалось, стимулируют клеточное деление.

Наконец, третий путь, через который происходит активация клеточного деления в молочных железах - это сигнальные каскады, стимулируемые ростовыми факторами. Для опухолей молочной железы это, чаще всего, эпидермальный фактор роста (EGF), который также способен активировать ядерный фактор транскрипции NF-kB и через него стимулировать клеточное деление.

Таким образом, в настоящее время мы достаточно хорошо осведомлены о патогенетических механизмах развития опухолей молочной железы. Очевидно, что, блокируя основные каналы поступления сигналов, стимулирующих пролиферацию, мы можем рассчитывать на успех в профилактике и лечении этой патологии. Другими словами, фармакологическая коррекция должна осуществляться на всех этапах и по отношению ко всем сигнальным каскадам, которые выполняют ключевые патофизиологические функции.

 

Список литературы к Главе 5

  1. Боженко В.К. Молекулярные маркеры рака молочной железы. В сб. "Клиническая маммология" (под ред. В.П. Харченко, Н.И. Рожковой) (вып. 1), "Фирма СТРОМ", М., 2005.
  2. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов, Изд-во "Димитрейд График Групп", 2005, монография; 346 стр.
  3. Baud V., Karin M., Signal transduction by tumor necrosis factor and its relatives, Trends Cell Biol, 2001,11, 372-377.
  4. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M. et al. Placental expression of estrogen receptor beta and its hormone binding variant - comparison with estrogen receptor alpha and a role for estrogen receptors in asymmetric division and differentiation of estrogen-dependent cells, Reproductive Biology and Endocrinology, 2003,1:36.
  5. Cao Y. & Karin M. NF-kappaB in mammary gland development and breast cancer, J. of Mammary Gland Biology and Neoplasia, 2003, 8, 215-23.
  6. demons M., Goss P. Estrogen and risk of breast cancer. N. Engl. J. Med., 2001, 344 (4), 276-285.
  7. Fishman J., Osborne M.P., Telang NT. The role of estrogen in mammary carcinogenesis, Ann. NY Acad. ScL, 1995, 768, 91-100.
  8. Ford Ch. HJ. Impact of Molecular Biology on Cancer Treatment: I Therapeutic Targets. Kuwait Medical Journal, 2003,35 (4), 253-262.
  9. Frasor J., Danes J.M., Komm B. et al, Profiling of estrogen up-and down-regulated gene expression in human breast cancers cells: insights into gene networks and pathways underlying estrogenic control of proliferation and cell phenotype, Endocrinology, 2003,144,4562-4574.
  10. Ghosh S. & Karin M. Missing pieces in the NF-B puzzle, Cell, 2002, 109 81s-96s.
  11. Gomperts B.D., Kramer I.M., Tatham PER. Signal Transduction. Elsevier Academic Press, USA, Orlando, Florida, 2003, p. 257-392.
  12. Gustafsson J.A., Warner M. Estrogen receptor in the breast: role in estrogen responsiveness and development of breast cancer, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 74, 2000, 245-248.
  13. Lacroix M., Toillon R-A, Leclercq G. Stable 'portrait' of breast tumors during progression: data from biology, pathology and genetics. Endocrine-Related Cancer, 2004,11, 497-522.
  14. Mosselman S., Polman J., Dijkema R. ER beta: identification and characterization of a novel human estrogen receptor, FEBS Lett, 1996, 392(1), 49-53.
  15. Roger P., Sahla M.E., Makela S. et al. Decreased Expresion of Estrogen Receptor Protein in Proliferative Preinvasive Mammary, Tumors Cancer Research 61, 2001, 2537-2541
  16. Ross J.S., Linette G.P., Stec J. et al. Breast cancer biomarkers and molecule medicine. Expert Rev. Mol. Diagn., 2003, 3(5), 573-585
  17. White R., Parker M.G., Molecular mechanism of steroid hormone action, Endocrine-Related Cancer, 1998, 5,1-14
  18. Yarden Y., Sliwkowski M. Untangling the ErbB signaling network, Nat. Rev. Mol. Cell. Biol., 2001, 2,127-137.

 

Содержание

Ваш вопрос, раздел: МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА :

Ваше имя:
Вопрос: Разрешено использование тэгов:
<b>жирный текст</b>
<i>курсив</i>
<a href="http://site.ru">ссылка</a>
  Copyright 2010