Определение генотипов папилломавируса человека при инвазивном раке шейки матки
Методы.
В 38 странах Европы, Северной Америки, Центральной и Южной Америки, Африки, Азии и Океании были собраны залитые в парафин цитологические мазки пациенток с подтвержденным инвазивным раком шейки матки . Критерии включения – первичный инвазивный рак шейки матки эпителиального происхождения, подтвержденный по взятому для анализа ВПЧ ДНК образцу тканей, сведения о возрасте пациента на момент постановки диагноза. Выявление ВПЧ осуществлялось при помощи ПЦР с праймерами широкого спектра SPF-10, иммуноферментного анализа ДНК и генотипирования посредством анализа обрадной гибридизацией с олигонуклеотидными зондами. Для определения типа ВПЧ в положительных образцах было проведено секвенирование. При анализе данных учитывались алгоритмы множественных инфекций для оценки типоспецифичного относительного распределения.
Результаты.
От 14 249 женщин был получен 22 661 залитый в парафин образец. В исследовании рассматривались 10 575 случаев инвазивного рака шейки матки, из которых в 8977 случаях (85%) тест на ДНК ВПЧ дал положительный результат. Наиболее распространенными штаммами ВПЧ были 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52 и 58, они встречались в 8196 из 8977 случаев (91%, 95% ДИ 90-92). 16 и 18 штаммы ВПЧ были выявлены в 6357 из 8977 случаев (71%, 70-72) инвазивного рака шейки матки. 16, 18 и 45 штаммы были выявлены в 443 из 470 случаев (94%, 92-96) цервикальной аденокарциномы. Путем секвенирования были выявлены 26, 30, 61, 67, 69, 82 и 91 штаммы в 103 (1%) из 8977 случаев инвазивного рака шейки матки. Те пациентки, у которых в клетках опухолей были выявлены 16, 18 или 45 штаммы ВПЧ, в среднем были моложе пациенток, страдающих другими штаммами ВПЧ (50,0 лет (49,6-50,4), 48,2 лет (47,3-49,2), 46,8 лет (46,6-48,1) и 55,5 лет (54,9-56,1), соответственно).
Выводы.
Насколько нам известно, на сегодняшний день это крупнейшее исследование по генотипам ВПЧ. При разработке новых вакцин, определении их перекрестной эффективности, формулировке рекомендаций по использованию поливалентных вакцин против ВПЧ второго поколения необходимо в первую очередь обеспечивать защиту против 16, 18, 31, 33, 35, 45, 52 и 58 штаммов. Результаты исследования также позволяют предположить, что типоспецифичные скрининговые тесты и протоколы на основе ДНК ВПЧ высокого риска должны в первую очередь быть направлены на выявление 16, 18 и 45 штаммов вируса.