Исследование эксперементальной ДНК вакцины

Диниц М.О. (Diniz MO), Ласаро М.О. (Lasaro MO), Эртл Х.С. (Ertl HC), Феррейра Л.С. (Ferreira LC).

Кафедра микробиологии, Институт биомедицинских наук, Университет Сан Паулу, Сан Паулу, 05508-000, Бразилия; Институт Вистар (The Wistar Institute), Филадельфия, 19104, США

Аннотация

Кодирующие генетически сплавленный с онкопротеинами ВПЧ-16 (Е5, Е6 и Е7) гликопротеин D (gD) вируса простого герпеса типа 1 рекомбинантные аденовирусные вакцины или ДНК вакцины индуцировали антиген-специфичные Т-клеточные ответы CD8(+) и способствуют превентивной устойчивости к трансплантируемым клеткам опухоли у мышей. В настоящем докладе мы рассмотрели не освещавшиеся ранее вопросы индуцирования Т-клеточного ответа CD8(+) и терапевтического противоракового эффекта, достигнутого при иммунизации мышей C57BL/6, которым ранее были пересажены клетки опухоли, содержащим pgD-E7E6E5 препаратом. Что касается характеристик индуцированного у прошедших вакцинацию pgD-E7E6E5 мышей иммунного ответа, мы установили необходимый уровень Т-клеток CD4(+), продолжительность и срок активации в зависимости от дозы при Е7-специфичном Т-клеточном ответе CD8(+). Кроме того, мы определили свойства первичной и бустинговой вакцинации препаратом pgD-E7E6E5 в сочетании с рекомбинантным аденовирусным (серотип 68) вектором, который кодирует тот же гибридный антиген. У мышей, которым были пересажены клетки опухоли, а затем сделаны три инъекции вакцины pgD-E7E6E5, по уровню внутриклеточного интерферона-гамма и скоплению CD107a наблюдался Т-клеточный ответ CD8(+) к трем онкопротеинам ВПЧ-16. Кроме того, по помеченным CFSE клеткам-мишеням, которым посылались импульсы через соответствующие ограниченным H-2D(b) иммунодоминантным эпитопам онкопротеинов E7, E6 или E5 олигопептиды, в организме мышей была выявлена антиген-специфичная цитолитическая активность. У 70% мышей, которым было пересажено 5 x 10(5) опухолевых клеток, а затем сделана инъекция pgD-E7E6E5 рост опухоли оставался под контролем даже спустя три дня после пересадки клеток. Кроме того, у всех мышей, получивших опухолевые клетки, наблюдалось усиление терапевтического противоопухолевого эффекта при сочетании pgD-E7E6E5 с кодирующими pGM-CSF или IL-12 ДНК векторами. Итак, полученные данные расширяют наши знания об иммуномодуляционных свойствах вектора pgD-E7E6E5. Кроме того, впервые был выявлен значительный противоопухолевый эффект ДНК вакцины. Это открывает широкие перспективы в области разработки иммунотерапевтических реагентов для контроля вызываемых ВПЧ-16 опухолей.