Папилломавирусная инфекция

Вирус папилломы человека (ВПЧ) относится к подгруппе А, семейства паповирусов (Papoviridae).

ВПЧ имеет сферическую форму в диаметре до 55 нм. Капсид с кубическим типом симметрии, образует геометрическую фигуру - икосаэдр, построен из 72 капсомеров. Геном ВПЧ представлен в виде циклически замкнутой двухнитевой ДНК с молекулярной массой 3-5 мД. Изолированная ДНК обладает инфекционными и трансформирующими свойствами. Одна из цепей ДНК считается кодирующей и содержит информацию о структуре вирусных белков. На одной кодирующей цепи содержится до 10 открытых рамок считывания, которые в зависимости от локализации в геноме делят ранние и поздние.

В составе вириона ВПЧ присутствуют два слоя структурных белков, обозначаемых буквой Е. Ранняя область включает гены Е1, Е2, которые отвечают за вирусную репликацию. Ген Е4 участвует в процессе созревания вирусных частиц. ВПЧ высокой степени онкогенного риска кодируют синтез капсидных белков Е5, Е6 и Е7, которые участвуют в злокачественной трансформации. Взаимодействия Е6/p53 и Е7/Rv1 приводят к деформации клеточного цикла с потерей контроля над репарацией ДНК и репликацией. Таким образом, полиморфизм гена кодирующего р53, является генетической предрасположенностью для активного развития ВПЧ с последующей малигнизацией клетки. Поздние гены L1 и L2 кодируют белки вирусного капсида.

Внутренние белки, соединенные с ДНК, являются клеточными гистонами, а капсидные белки - типоспецифическими антигенами. Репродукция ВПЧ происходит в ядрах клеток, где вирусная ДНК присутствует в виде эписомы. Это первая особенность, отличающая ВПЧ от других онкогенных ДНК-содержащих вирусов, которые могут встраивать свой геном в ДНК трансформированной клетки.

Вторая особенность ВПЧ заключается в том, что вирусный ген, ответственный за репликацию клеточной ДНК может транскрибироваться, заставляя клетку хозяина делиться вместе с ВПЧ, что приводит к продуктивному типу воспаления, не взирая на способность клетки хозяина регулирует экспрессию вирусного генома.

В геноме ВПЧ присутствуют гормональные рецепторы прогестерона и глюкокортикоидных гормонов, что объясняет зависимость течения ПВИ от гормонального гомеостаза женщины.

В настоящее время выявлено более 120 типов папилломавирусов, из которых 70 типов описаны подробно. Установлено, что вирусы папилломы обладают типовой и тканевой специфичностью, что означает, что каждый тип способен поражать свойственную для его локализации ткань. Например, ВПЧ 1 типа вызывает подошвенные бородавки, ВПЧ 2 тип вызывает появление обычных бородавок, ВПЧ 3 тип - плоские бородавки и т.д.

В результате масштабных скрининговых исследований (De Villiers E.M., 1994) определил 34 вида папиллом, которым характерно аногенитальная локализация.

Папилломавирусы дифференцируют по степени злокачественности на вирусы высокого, низкого рисков и практически неонкогенные вирусы поражающие кожу и другие слизистые.

Типы ВПЧ, обнаруженные при различных поражениях кожи и слизистых оболочек (Villiers E.M., 1989)
Клинические проявления	ВПЧ типы
Кожные поражения
Подошвенные бородавки	1,2,4
Обычные бородавки	2, 4, 26, 27, 29, 57
Плоские бородавки	3, 10, 28, 49
Бородавки Бютчера	7
Бородавочная эпидермодисплазия	5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36
Небородавочные кожные поражения	37, 38
Поражения слизистых гениталий
Condylomata accuminata	6, 11, 42-44, 54
Некондиломатозные поражения	6, 11, 16, 18, 30, 31, 33, 34, 35, 39, 40, 42, 43, 51, 52, 55, 56, 57-59, 61, 64, 67-70
Карцинома	16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 66, 68
Поражение слизистых оболочек не гениталий
Папиллома гортани	6, 11, 30
Карцинома шеи, языка	2, 6, 11, 16, 18, 30

По итогам проведенных исследований папилломавирусы были разделены на группы "высокого" и "низкого" риска возникновения опухолевой трансформации инфицированного эпителия ВПЧ.

Классификация типов ВПЧ по риску онкогенности (Lorincz I,1992).
Категория риска	Подтип ВПЧ
высокий	16, 18, 45, 56
средний	30, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 58, 66
низкий	6, 11, 42, 43, 44, 53, 54, 55

Вирус папилломы 16 и 18 типов наиболее часто ассоциированы с раком шейки матки в 67 - 93% случаев. Так, 16-й тип ВПЧ наиболее часто выявляется при плоскоклеточном раке, а 18-й тип ВПЧ обнаружен в ткани железистого рака. ВПЧ 16 тип выявляется в 50-70% случаев рака шейки рака, в 10-20% выявляется 18 тип, остальные типы ВПЧ высокого риска выявляются значительно реже.

Как известно, что одного только инфицирования вирусом папилломы недостаточно для индукции опухолевого роста, и указывают на роль кофакторов (иммунодефицит, курение, беременность, менопауза и др.) в ВПЧ-зависимом канцерогенезе. Таким образом, инфекция вирусом папилломы является необходимым, но не решающим фактором развития злокачественного процесса.

---

Задать вопрос, написать отзыв

Задать вопрос, написать отзыв

×

Имя *

E-Mail

Ваш вопрос *

* - Поля обязательные к заполнению

Закрыть

Показать еще